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• W618939454 abstract "Les hepatopathies liees au virus de l’hepatite C (VHC) sont une cause majeure de transplantation hepatique (TH). La reinfection du greffon est systematique. Les mecanismes par lesquels le virus echappe a l’immunite de l’hote pour reinfecter le greffon ne sont pas encore elucides. Dans une etude longitudinale, nous avons demontre que les variants de VHC qui reinfectent le greffon sont caracterises par une entree virale augmentee et par l’echappement a la neutralisation mediee par les anticorps presents dans le serum autologue, compare aux variants non detectes suite a la TH. Nous avons identifie 2 mutations adaptatives (G458S et C478R) dans les glycoproteines d’enveloppe E1E2 responsables de l’entree virale augmentee et de l’echappement du variant hautement infectieux. Ces mutations augmentent l’entree virale en modulant de maniere marquee la dependance a CD81. Des etudes fonctionnelles utilisant un large panel d’anticorps monoclonaux ont montrees que ces mutations definissaient un nouvel epitope conformationel mediant l’echappement viral lors de l‘infection du greffon hepatique. De plus, par l’etude de la neutralisation par l’utilisation de serums heterologues de patients chroniquement infectes, nous avons pu montrer que cet epitope joue un role important dans l’echappement viral en general. En conclusion, nos decouvertes identifient les interactions entre l’enveloppe virale et CD81 comme un facteur cle de l’echappement du VHC lors de la reinfection du greffon hepatique et devoilent un nouvel epitope mediant l’echappement viral a la neutralisation par les anticorps autologues. Ces resultats permettent d’approfondir la connaissance des mecanismes moleculaires de l’echappement viral lors de l’infection aigue du greffon hepatique et sont un premier pas pour le developpement d’une strategie preventive anti-virale ciblant les interactions entre les glycoproteines d’enveloppe et les facteurs d’entree virale de l’hote." @default.
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