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- W63951792 abstract "La capecitabine est un anticancereux, prodrogue inactive du 5-Fluorouracile (5-FU). Elle est facile a administrer (per os), mieux toleree que le 5-FU et aussi efficace. Ses inconvenients sont une possible inobservance du traitement, une variabilite inter-individuelle importante des concentrations plasmatiques avec une absence de correlation avec la posologie. Le but de ce travail est d'optimiser l'utilisation de la capecitabine avec le suivi des concentrations plasmiques et l'etude de l'impact de certains traitements sur l'activite de la Thymidine Phosphorylase (TP), enzyme synthetisant le 5-FU. Le suivi therapeutique pharmacologique necessite une methode de dosage specifique, fiable et rapide. Nous en avons developpe une en HPLC-MS/MS. Elle a ete validee selon les criteres de la FDA et l'impact des effets matrice sur la spectometrie de masse a ete minimise. Elle facilitera le dosage des concentrations plasmatiques de la capecitabine et ses metabolites ( en routine ou en recherche). Nous avons etudie l'induction de l'activite TP par les taxanes en developpant une technique de quantification de son activite par mesure du 5-FU produit. Apres pretraitement de cellules de cancer du sein par du docetaxel, nous avons observe une augmentation de synthese dose-dependante liee a une augmentation, egalement dose-dependante, de la mortalite cellulaire. Nous n'avons pas pu mettre en evidence d'induction de la synthese de TP par qRT-PCR ou Westerne Blot et avons emis l'hypothese d'une selection par les taxanes d'une sous-population cellulaire sur-exprimant naturellement la TP, plus resistante aux taxanes et plus sensible a la capecitabine, hypothese qui doit etre verifiee." @default.
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