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- W646500768 abstract "Le facteur de croissance neurotrophique NGF (Nerve Growth Factor) est un facteur mitogene et de survie pour les cellules de cancer du sein alors qu’il est sans effet sur la croissance des cellules epitheliales mammaires normales. Ce facteur de croissance agit sur ses cellules cibles par l’intermediaire de deux recepteurs : TrkA, qui est un recepteur tyrosine kinase, et p75NTR, depourvu d’activite catalytique intrinseque. Le NGF stimule la survie des cellules cancereuses mammaires via p75NTR en activant le facteur de transcription NF-ĸB. Au cours de mes travaux de these, je me suis tout d’abord applique a decrire les modifications du proteome induites par une surexpression de ce recepteur p75NTR. Pour cela, nous avons etabli une lignee cellulaire MCF-7 surexprimant stablement le recepteur p75NTR. Par la suite, une etude par electrophorese bidimensionnelle suivie par une analyse par spectrometrie de masse de type MALDI-TOF/TOF a ete realisee en comparant des cellules non stressees a des cellules induites en apoptose grâce a l’apoptogene TRAIL (TNF-related-apoptosis-inducing-ligand). Au cours de cette etude, nous avons pu mettre en evidence un certain nombre de proteines regulees par la presence de p75NTR en condition d’apoptose comme les cytokeratines 8, 18 et 19, la proteine chaperonne HSP27 ou bien encore la proteine ribosomale RPLP0. Ces resultats suggerent l’importance d’une reorganisation de ces proteines afin que p75NTR puisse effectuer son effet de survie. L’autre partie de mes travaux a consiste en une etude specifique des partenaires de signalisation de p75NTR. Pour ce faire, nous avons decide d’appliquer la strategie TAP-Tag (Tandem Affinity Purification-Tag), une approche de proteomique fonctionnelle, au recepteur membranaire p75NTR. Une analyse differentielle de plusieurs conditions de culture par spectrometrie de masse de type nanoLC-MS/MS a abouti a l’obtention d’une liste de partenaires potentiels de signalisation de p75NTR dans un contexte de survie cellulaire. Cependant, l’implication fonctionnelle de ces proteines doit etre confirmee. L’ensemble de ces travaux a permis d’ouvrir de nouvelles pistes de recherche pour comprendre a la fois les mecanismes cellulaires mis en œuvre lors de la survie des cellules cancereuses mammaires, mais aussi les partenaires potentiels de signalisation du recepteur p75NTR." @default.
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