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- W655560405 abstract "Le variant d'histone CENP-A est le facteur responsable de la determination epigene- tique du centromere. Il permet le recrutement de nombreuses proteines centromeriques, et constitue ainsi la brique fondatrice du kinetochore. Il possede un domaine amino-terminal non structure dont la fonction precise reste encore a elucider, bien qu'il soit deja etabli chez certaines especes que ce domaine est requis pour le bon fonctionnement du cen- tromere et consequemment le bon deroulement de la mitose. Nous avons construit des lignees cellulaires humaines exprimant stablement diverses formes mutantes de CENP-A, qui nous ont permis de realiser des experiences de pseudogenetique en supprimant l'ex- pression de la proteine CENP-A endogene. Nous observons une augmentation drastique du taux de defauts de segregation des chromosomes et de cellules plurinucleees dans des cellules exprimant uniquement le domaine globulaire de CENP-A, ce qui est en accord avec les donnees de la litterature et confirme l'importance du domaine amino-terminal. Un phenotype similaire est observe dans des cellules exprimant une proteine CENP-A entiere mais dont le domaine amino-terminal n'est pas phosphorylable. Nos resultats montrent l'implication de la phosphorylation de la serine de CENP-A dans le bon deroulement de la mitose, et suggerent que la fonction mitotique du domaine amino-terminal est centree sur cette seule phosphorylation." @default.
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