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- W65788786 abstract "La metilacion del DNA es una delas marcas epigeneticas mas importantes en mamiferos. La metilacion consiste en la union de un grupo metilo al carbono 5 de la citosina en el contexto del dinucleotido CpG. Esta senal es reconocida por una familia de proteinas que contiene un dominio de union a DNA metilado conocida como Familia MBD, que tras reconocer esta marca epigenetica recluta actividades modificadoras de las histonas y remodeladoras de la cromatina a las secuencias metiladas. Esta familia esta compuesta por 5 miembros llamados MeCP2, MBD1, MBD2 y MBD3. En condiciones normales la metilacion del DNA se produce en regiones heterocromaticas, donde esta implicada en el silenciamiento de secuencias endoparasitas y en la estabilidad genomica, ademas, la metilacion es muy importante en el silenciamiento del cromosoma X en hembras de mamiferos y en el imprinting genico. En cancer los patrones demetilacion estan alterados, produciendose una hipometilacion global del genoma que se relaciona con inestabilidad genomica a la vez que se hipermetilan de forma aberrante las islas CpG presentes en la region promotra de aproximadamente el 60% de los genes donde esta hipermetilacion reprime la expresion genica. La aparicion de nuevas secuencias metiladas da lugar a nuevas dianas para la union de proteinas MBD que alteran la estructura de la cromatina que finalmente reprime dicha transcripcion genica. En esta tesis doctoral se ha estudiado el papel de las proteinas MBD en la aparicion y progreso del cancer mediante tres aproximaciones experimentales: 1) Caracterizacion del perfil de ocupacion de proteinas MBD a los promotores de genes supresores de tumores hipermetilados en cancer en lineas celulares de cancer humano. 2) Analisis de los efectos sobre la estructura de la cromatina y la expresion genica de la eliminacion de las proteinas MBD por siRNA. 3) Caracterizacion in vitro de las constantes de afinidad de las isoforma" @default.
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