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- W68289449 abstract "El cancer de pulmon es la causa principal de muerte por cancer en todo el mundo y se clasifica en dos tipos principales: de celulas pequenas y de celulas no pequenas (NSCLC). El factor de crecimiento transformante beta (TGFβ) regula un amplio espectro de funciones celulares y juega un rol importante en las enfermedades del pulmon, incluyendo el NSCLC. El objetivo de este trabajo de tesis fue estudiar el papel del TGFβ en la progresion tumoral de la linea de adenocarcinoma de pulmon murino LP07. Mas aun, se realizo un estudio retrospectivo con muestras de tumores de pacientes con NSCLC estadios I-III para evaluar el rol clinico-patologico y la significancia pronostico de moleculas moduladas por TGFβ; incluyendo la galectina-1 (gal-1), el receptor de TGFβ tipo I (TβRI) y los factores de transcripcion FoxM1 y DEC2. En el modelo experimental LP07, el TGFβ modulo multiples aspectos vinculados con la progresion tumoral, incluyendo la proliferacion, la apoptosis, la migracion, la actividad de enzimas proteoliticas, la secrecion de citoquinas, la angiogenesis, el acondicionamiento del organo blanco de la metastasis y la retencion de las celulas tumorales en el pulmon. Se demostro que si bien el tratamiento con TGFβ retraso el crecimiento en el sitio primario, no indujo un programa de quiescencia sostenido, y se observo un cambio hacia la progresion maligna en el sitio metastasico. En los pacientes con NSCLC, se definio el valor como biomarcadores de pronostico de la expresion alta de gal-1 conjuntamente en las celulas tumorales y el estroma, asi como la expresion alta de TβRI en la membrana de las celulas tumorales, que se asociaron con menor supervivencia global y mayor riesgo de caida, respectivamente, luego del ajuste por otros pronosticadores. Por otro lado, la expresion del supresor tumoral candidato DEC2 en las celulas tumorales se asocio con una mejor supervivencia global, en particular para los pacientes con tamano tumoral T2. La evaluacion de la expresion del marcador de proliferacion FoxM1 en las celulas tumorales o el infiltrado no arrojo datos de importancia clinica, aunque el analisis conjunto de la expresion contrapuesta de FoxM1 y DEC2 en los tumores podria aportar informacion de pronostico en una cohorte de pacientes mayor. En conjunto, este trabajo demuestra la modulacion por TGFβ del comportamiento de los tumores de pulmon y proporciona potenciales herramientas de pronostico y posibles blancos moleculares para el tratamiento." @default.
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