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- W68632428 abstract "Les donnees epidemiologiques montrent une association inverse entre les taux de HDL-cholesterol (HDL-C) et le risque d'evenements cardiovasculaires. Des traitements ayant montre une augmentation significative du HDL-C, comme les inhibiteurs de la proteine de transfert des esters de cholesterol, devraient donc permettre de reduire le risque cardio-vasculaire. En utilisant differentes techniques de modelisation, nous avons tente de quantifier l'efficacite attendue sur les evenements cardiovasculaires de l'un d'entre eux, le dalcetrapib, ne disposant que de donnees pharmacocinetiques et pharmacodynamiques. Tout d’abord, afin d'etablir la relation pharmacocinetique / pharmacodynamique entre les concentrations et la modification de HDL-C, nous avons analyse les donnees individuelles des patients dyslipidemiques par une approche de population. Une hausse moyenne de HDL-C de 26.4 % par rapport au placebo etait alors anticipee. Nous avons ensuite tente de correler l'effet observe sur l'HDL-C et l'effet clinique a partir de donnees d'autres etudes par meta-regression des essais evaluant l'effet des principaux hypolipemiants en prevention secondaire. Cette modelisation n'a pas permis de montrer de correlation entre le changement de l’HDL-C (P5 P95 :-3.0 et 36 %) et la reduction du risque cardiovasculaire. Une analyse de sensibilite par type de traitement suggere qu'une meme hausse de HDL-C entre deux classes therapeutiques pourrait se traduire par un effet clinique dissemblable, indiquant que HDL-C ne peut pas etre utilise comme critere intermediaire puisqu'il ne serait pas un predicteur independant du risque cardiovasculaire" @default.
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