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- W73957314 abstract "L'angiogenese est un processus physiologique qui correspond a la formation de nouveaux vaisseaux sanguins a partir d'un reseau vasculaire preexistant et est regulee par l'equilibre entre les facteurs endogenes pro- et anti-angiogeniques. La rupture de cet equilibre est associee a de nombreuses pathologies dont l'ischemie, la retinopathie ou encore la progression tumorale. Etant donne que les cellules endotheliales, principal type cellulaire composant les vaisseaux sanguins expriment les recepteurs a activite tyrosine kinase du facteur anticoagulant, la proteine S, Tyro3, Axl et Mer et produisent de la proteine S, l'objectif de ce travail est d'etudier le role, de la proteine S dans l'angiogenese. Dans la premiere partie de ce travail, nous avons montre in vivo que la proteine S inhibe l'angiogenese induite par les facteurs pro-angiogeniques (VEGFA et FGF2). Parallelement, nous avons observe in vitro une inhibition par la proteine S de la proliferation et de la migration des cellules endotheliales induites par le VEGFA. Cet effet est correle a l'inhibition par la proteine S des voies de signalisation des MAP-Kinases et de la phosphatidylinositol 3-kinase (PIK3) induites par le VEGFA. Nous avons ensuite mis en evidence, par l'utilisation d'inhibiteurs pharmacologiques et de petits ARNs interferents, que la proteine S inhibe, via l'activation du recepteur Mer et le recrutement de la proteine phosphatase SHP2, l'activation du VEGFR2, le principal recepteur du VEGFA. Dans la deuxieme partie, nous avons montre de maniere interessante que le role joue par la proteine S lors de l'angiogenese est plus complexe, puisqu'elle est capable d'activer directement la voie de signalisatio" @default.
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