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- W74367276 abstract "Le tetrapeptide acsdkp, un inhibiteur endogene de la proliferation de la cellule souche hematopoietique, protege la moelle osseuse de souris de l'effet des drogues anticancereuses. Chez l'homme, des essais cliniques, evaluant l'efficacite de acsdkp en tant qu'agent myeloprotecteur durant des chimiotherapies anticancereuses, sont en cours. Acsdkp etant degrade rapidement en milieu physiologique par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (eca), il etait necessaire de concevoir des analogues de acsdkp plus stables vis-a-vis des proteases. Nous avons donc synthetise des analogues peptidiques, pseudopeptidiques et peptoide de acsdkp, resistants a la proteolyse par l'eca. D'autre part, nous avons developpe une etude structure-activite afin de mettre en evidence l'importance des differentes fonctions de acsdkp pour son activite biologique. L'evaluation de la capacite des analogues a inhiber l'entree en phase s de cellules du systeme hematopoietique s'est faite au moyen de deux tests in vitro. Nous avons montre que les diverses modifications du squelette peptidique (pseudopeptides: introduction de liaison reduite), de l'extremite n-terminale (introduction de groupements lipophiles), de l'extremite c-terminale (amidation ou decarboxylation) et de la chaine laterale de la serine (homologation) ne modifient pas l'activite biologique du tetrapeptide. Parmi les analogues resistants a l'eca, les trois pseudopeptides ont la meme activite biologique que acsdkp. En revanche, le peptoide de acsdkp, que nous avons prepare, est inactif. Les trois pseudopeptides, qui ne sont pas clives par l'eca, sont de bons candidats pour des etudes pharmacologiques et des etudes cliniques" @default.
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