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- W744473086 abstract "L’activation du lymphocyte T est une etape cruciale de la reponse immunitaire, car c’est l’etape initiale permettant d’orchestrer la reponse adaptative, ciblee contre un type de pathogene particulier. Au cours de cette activation, le lymphocyte T entre en contact avec des cellules presen- tatrices d’antigene d’origine myeloide, seules capables de declencher l’engagement des recepteurs du lymphocyte T. Alors que les cellules presentatrices sont de taille et de forme variee, il se trouve que cette etape d’activation met en jeu un remodelage du cytosquelette, que le lymphocyte T est capable d’exercer des forces sur les cellules presentatrices, et que l’activation du lymphocyte T peut-etre in- duite par une simple force mecanique exercee sur le TCR : autant d’indices de la mecano-sensibilite du lymphocyte T. Nous avons donc mis a profit les connaissances d’une science nouvelle, la biomecanique cellulaire, pour la comprehension de ces phenomenes de mecano-sensibilite. Nous avons tout d’abord mesure les proprietes mecaniques de cellules presentatrices d’antigene myeloides, et les variations de ces proprietes apres traitement par differents facteurs inflammatoires. Nous y avons decouvert que les cellules presentatrices presentent des rigidites differentes, qui evoluent apres traitements inflam- matoires, et cela independamment de l’evolution des marqueurs de presentation antigenique que l’on trouve a leur surface. Nous avons donc identifie la rigidite comme un nouveau marqueur d’inflam- mation. A la suite des resultats de ces experiences, nous avons tente de dechiffrer les mecanismes moleculaires sous-jacents aux differences de rigidite observees. Si les concentrations en proteines du cytosquelette varient d’un type cellulaire a l’autre, leur composition respective reste stable lors des traitements inflammatoires, ce qui indique que la differentiation en type cellulaire myeloide implique des changements structurels profonds, qui sont probablement en lien avec leurs fonctions cellulaires. Enfin, nous avons mis au point un protocole pour la fabrication de gels mous de rigidite controlee, que nous avons ensuite utilises pour l’activation des lymphocytes T. Les resultats preliminaires de l’influence de la rigidite du substrat sur l’activation du lymphocyte T sont presentes. Dans l’ensemble, en fournissant la gamme physiologique de rigidite a laquelle le lymphocyte T est soumis lors de son interaction avec les cellules presentatrices, cette etude constitue une base solide pour l’investigation de la mecano-sensibilite du lymphocyte T." @default.
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