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- W75516304 abstract "Les macrophages et les lymphocytes T sont les deux cibles cellulaires du VIH-1 in vivo. Les macrophages sont des cellules a vie longue, resistantes a l'effet cytopathique du VIH-1. Les macrophages sont presents dans de nombreux tissus ou ils semblent etre relativement resistants aux medicaments antiviraux. Le cycle viral se deroule plus lentement dans les macrophages que dans les lymphocytes T et abouti a l’accumulation de stocks intracellulaires de virions. L'infection des macrophages est consideree comme un element important pour le developpement de la pathogenese associee a l’infection par le VIH-1 et pour la mise en place d'un reservoir viral. Dans les macrophages les particules virales s’assemblent dans des compartiments intracellulaires meconnus appeles Virus Containing Compartments (VCCs). Pendant mon doctorat, j'ai caracterise les phases tardives du cycle viral du VIH-1 dans les macrophages infectes. J'ai montre que le scavenger receptor CD36 est un composant des VCCs necessaire a la replication du VIH-1 dans les macrophages. Des compartiments avec des caracteristiques similaires a celles des VCCs et contenants CD36+ sont presents a la fois dans les macrophages infectes et non-infectes. En outre, j'ai montre que le VIH-1 pouvait directement bourgeonner dans des compartiments preexistants CD36+. L'exposition des macrophages infectes par le VIH-1 a des anticorps specifiques de CD36 provoque l’accumulation intracellulaire de particules virales au niveau des VCCs. L’effet antiviral de l’anticorps anti-CD36 apparait tres specifique, puissant, rapide et durable. De facon interessante, les anticorps anti-CD36 provoquent une diminution frappante a la fois de la liberation virale et de la transmission du VIH a partir des macrophages infectes aux cellules T. Par ailleurs, etant donne que l’incorporation de la proteine Env dans les particules virales est essentielle pour l'infectivite du virus, je me suis interesse au transport de la proteine Env dans les macrophages primaires. Mes resultats suggerent que l'interaction entre Gag et la queue cytoplasmique de la Gp41 est importante pour le transport de la proteine Env vers les VCCs et pour la formation de virus infectieux. Ce travail introduit de nouveaux concepts sur l’assemblage du VIH-1 dans les macrophages et suggere un role important pour les VCCs dans le cycle de vie du VIH. Nos resultats pourraient etre d'interet pour le developpement de nouvelles strategies antivirales" @default.
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