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- W75768452 abstract "La therapie genique est un moyen de traitement du cancer. Cette etude s'interesse au developpement d'un systeme de therapie genique induit par les radiations ionisantes (RI) dans le but de radiosensibiliser les cellules vasculaires. Un systeme d'expression base sur l'utilisation de promoteurs induits par les irradiations va permettre l'expression de genes anti-tumoraux dans le reseau vasculaire tumoral. Le developpement des tumeurs solides est dependant de l'angiogenese, un processus dans lequel de nouveaux vaisseaux sanguins sont generes a partir d'une vascularisation pre-existante. De part leur stabilite genetique, les cellules endotheliales representent une cible efficace pour l'introduction de tels vecteurs geniques therapeutiques. L'identification de promoteurs induits par les RI, endogenes aux cellules endotheliales, a ete menee suite a une etude des profils d'expression utilisant la technologie des puces a ADN. Les genes modules par des doses cliniques de RI ont ete decrits. L'utilisation de fortes doses de RI a pour but d'etudier l'effet d'une dose totale de RI delivree dans les tumeurs. La radio-induction de genes selectionnes pour l'etude de promoteurs a ete confirmee par RT-PCR. Cette etude a montre que des promoteurs natifs clones dans des plasmides rapporteurs ne sont pas utilisables en tant que tels en therapie genique du cancer, limites par leur trop faibles inductions en reponses aux RI. A l'oppose, des promoteurs synthetiques contenant des sites repetes specifiques pour la fixation de facteurs de transcriptions tels que NF-κB sont de bons candidats en vue d'une utilisation en therapie genique. L'activite de cinq elements TGGGGACTTTCCGC places en tandem a ete augmentee d'une maniere dose-dependente. De plus, la reponse a de faibles doses therapeutiques fractionnees a ete augmentee en comparaison a une meme dose unique. Une application du promoteur synthetique de fixation pour NF-κB est envisageable dans le traitement radio-therapeutique du cancer." @default.
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