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- W76543417 abstract "Les lymphocytes T regulateurs (LTregs) constituent une population majeure du systeme immunitaire, presentant un fort potentiel therapeutique. Au cours de mon travail de these, nous nous sommes interesses au role du signal CD 122 dans la differenciation thymique et l'homeostasie peripherique des LTregs de souris C57BL/6. Nous avons montre que les LTregs sont specifiquement enrichis en cellules pSTAT5⁺ par rapport aux autres populations CD4⁺ dans le thymus et en peripherie. D'autre part, les thymocytes CD4SP pSTAT5⁺CD25⁺Foxp3⁻ representeraient les precurseurs immediats des LTregs. Leur frequence serait constante parmi la population CD25+Foxp3~ et independante de la frequence de precurseurs specifiques d'antigenes du soi. De plus, l'inhibition du signal CD122 par le biais d'un anticorps monoclonal ou d'inhibiteurs pharmacologiques s'accompagne d'une perte d'expression de l'ARN messager et de la proteine Foxp3 in vitro, observable des 10 minutes de traitement, et correlee a une alteration de l'expression de nombreux genes. Cette perte d'expression est reversible si les cellules sont transferees dans des souris congeniques. In vivo, l'inhibition du signal CD122 s'accompagne egalement d'une perte de Foxp3, mais precedee d'une perte d'expression de CD25, suggerant que d'autres mecanismes puissent complementer CD 122 in vivo dans le maintien de l'expression de Foxp3. Pris ensemble, les resultats obtenus au cours de ma these ont permis de mieux caracteriser les roles joues par le signal CD122 dans la differenciation thymique, l'homeostasie et la regulation de l'expression de Foxp3 de lymphocytes T regulateurs." @default.
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