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- W765657148 abstract "Le but de ce projet de these a ete d'etudier la clairance de glycoproteines jouant un role cle dans l'hemostase, le facteur X (FX) et le couple facteur Willebrand (FW)/facteur VIII (FVIII) qui circule dans le plasma sous forme de complexe non covalent. Dans la premiere partie de nos travaux, nous avons etudie l'implication des N-glycosylations du FX sur sa clairance. Il avait ete prealablement etabli par l'equipe que ces N-glycans influencaient la cinetique d'elimination du FX. Nous avons desormais etabli qu'ils influencent egalement la biodistribution et les interactions cellulaires de la proteine. Ainsi, compare au FX, un variant de FX N-deglycosyle interagit avec des types cellulaires differents au niveau du foie qui est l'organe principal de biodistribution de cette proteine. Le FX N-deglycosyle se lie et est degrade par les hepatocytes. Quant au FX, il se lie aux cellules de Kupffer. Cette liaison du FX aux cellules de Kupffer semble d'ailleurs faire partie d'un mecanisme original protegeant le FX d'une clairance acceleree. Le FW et le FVIII sont des glycoproteines dont les glycans sont fortement sialyles. Dans la deuxieme partie de cette these, le role du recepteur Sialic acid-binding Ig-like lectin 5 (Siglec-5) dans la clairance du complexe FVIII/FW a ete etudie. Siglec-5 est un recepteur present a la surface des macrophages, type cellulaire dominant dans la clairance du complexe FVIII/FW. Nous avons montre que le FVIII et le FW peuvent se lier au Siglec-5. De plus, une surexpression de Siglec-5 in vivo est associee a une diminution des taux endogenes de FW et de FVIII. Ces resultats suggerent que Siglec-5 joue un role dans le catabolisme du complexe FVIII/FW." @default.
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