FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W772028215> ?p ?o ?g. }

• W772028215 abstract "Les canaux potassiques (Kv) dependants du voltage sont des proteines transmembranaires qui permettent le flux passif d’ions potassium a travers une membrane plasmique lorsque celle-ci est depolarisee. Ils sont constitues de quatre domaines peripheriques sensibles au voltage et un domaine central, un pore, qui delimite un chemin hydrophile pour le passage d’ions. Les domaines sensibles a la tension (VSD) et le pore sont couples, ce qui signifie que l’activation des VSD declenche l’ouverture du pore, et qu’un pore ouvert favorise l’activation des VSD. Le phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) est un lipide mineur du feuillet interne de la membrane plasmique. Ce lipide fortement charge negativement module le fonctionnement de plusieurs canaux ioniques, y compris les membres de la famille Kv. En particulier, l’application de ce lipide a Kv1.2 et Kv7.1, deux canaux homologues, augmente leur courant ionique. Cependant, alors que Kv1.2 est capable de s’ouvrir en l’absence de PIP2, dans le cas de Kv7.1, ce lipide est absolument necessaire pour l’ouverture du canal. En outre, dans Kv1.2, PIP2 induit une perte de fonction, qui est manifeste par un mouvement retarde des VSD. Jusqu’a present, les mecanismes sous-jacents a de telles modulations des canaux Kv par PIP2 restent inconnus. Dans ce travail, nous tentons de faire la lumiere sur ces mecanismes en utilisant des simulations de dynamique moleculaire (DM) combinees avec une approche experimentale, entreprise par nos collaborateurs. En utilisant des simulations de DM sans contrainte, nous avons identifie les sites potentiels de liaison du PIP2 au Kv1.2. Dans l’un de ces sites, PIP2 interagit avec le canal de sorte a former des ponts salins dependants de l’etat du canal, soit avec le VSD soit avec le pore. Sur la base de ces resultats, nous proposons un modele pour rationaliser les donnees experimentales connues. En outre, nous avons cherche a evaluer quantitativement la perte de fonction induite par la presence de PIP2 au voisinage du VSD du Kv1.2. En particulier, nous avons calcule l’energie libre des deux premieres transitions le long de l’activation du VSD en presence et en l’absence de ce lipide. Nous avons constate que PIP2 affecte a la fois la stabilite relative des etats du VSD et les barrieres d’energie libre qui les separent. Enfin, nous avons etudie les interactions entre PIP2 et un autre membre de la famille Kv, le canal Kv7.1 cardiaque. Dans le site de liaison de PIP2 que nous avons identifie pour ce canal, l’interaction entre les residus positifs de Kv7.1 et le lipide sont dependants de l’etat du VSD, comme dans le cas de Kv1.2. On montre que cette interaction est importante pour le couplage entre les VSD et le pore, couplage qui est par ailleurs affaibli a cause de la repulsion electrostatique entre quelques residus positifs. Ces resultats et predictions ont ete verifies par les donnees experimentales obtenues par nos collaborateurs" @default.
• W772028215 created "2016-06-24" @default.
• W772028215 creator A5058524896 @default.
• W772028215 date "2014-12-02" @default.
• W772028215 modified "2023-09-27" @default.
• W772028215 title "Modulation de canaux potassiques sensibles au voltage par le phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate" @default.
• W772028215 hasPublicationYear "2014" @default.
• W772028215 type Work @default.
• W772028215 sameAs 772028215 @default.
• W772028215 citedByCount "0" @default.
• W772028215 crossrefType "dissertation" @default.
• W772028215 hasAuthorship W772028215A5058524896 @default.
• W772028215 hasConcept C121332964 @default.
• W772028215 hasConcept C138885662 @default.
• W772028215 hasConcept C153911025 @default.
• W772028215 hasConcept C15708023 @default.
• W772028215 hasConcept C185592680 @default.
• W772028215 hasConcept C86803240 @default.
• W772028215 hasConceptScore W772028215C121332964 @default.
• W772028215 hasConceptScore W772028215C138885662 @default.
• W772028215 hasConceptScore W772028215C153911025 @default.
• W772028215 hasConceptScore W772028215C15708023 @default.
• W772028215 hasConceptScore W772028215C185592680 @default.
• W772028215 hasConceptScore W772028215C86803240 @default.
• W772028215 hasLocation W7720282151 @default.
• W772028215 hasOpenAccess W772028215 @default.
• W772028215 hasPrimaryLocation W7720282151 @default.
• W772028215 isParatext "false" @default.
• W772028215 isRetracted "false" @default.
• W772028215 magId "772028215" @default.
• W772028215 workType "dissertation" @default.