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- W78657667 abstract "Les tumeurs gliales et glioneuronales sont les tumeurs cerebrales les plus frequentes chez l'enfant. Elles sont generalement d'excellent pronostic. En revanche, les astrocytomes pilocytiques (AP) hypothalamo-chiasmatiques, ont un potentiel evolutif plus agressif. Ce travail de these propose une nouvelle strategie therapeutique pour ce sous-type d'AP selon la methode du « drug repositioning », en employant la combinaison du celecoxib et de la fluvastatine. Nos travaux ont montre in vitro que cette association de molecules etait synergique, capable d'arreter le cycle cellulaire, de diminuer la proliferation et d'induire l'apoptose des cellules tumorales. Cette combinaison a egalement ete testee avec succes chez une patiente souffrant d'un AP multifocal et refractaire aux traitements conventionnels dans le cadre d'une therapie metronomique. Ce manuscrit decrit egalement l'etude histo-moleculaire de plusieurs series de tumeurs gliales et glioneuronales pediatriques menees afin d'ameliorer leur caracterisation et leur diagnostic. Nos travaux ont confirme la presence de la fusion KIAA1549:BRAF dans les AP analyses ainsi que le caractere pejoratif de la topographie hypothalamo-chiasmatique, du variant histologique pilomyxoide et de l'âge au diagnostic inferieur a 36 mois. Ils ont egalement montre l'absence de difference moleculaire entre les gliomes corticaux de grade II et des DNT. Enfin, nos travaux ont montre que les DNT, les GG et les PXA partagent la mutation BRAFV600E et l'expression de CD34. Ces travaux confirment l'implication majeure de l'alteration de la voie des MAPKinases dans la tumorigenese de ces tumeurs, constituant ainsi une cible therapeutique prometteuse." @default.
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