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- W79077890 abstract "Le mode de coordination parmi les differentes molecules qui regulent la migration reste tres peu connu. Ce travail traite de deux voies de transduction regulant la migration: la voie Rac1/WRC (Wave Regulatory Complex) qui controle la formation du reseau d’actine au front des cellules migrantes, et la voie RalB/exocyst, dont les mecanismes moleculaires de son implication dans la motilite cellulaire etaient inconnus au debut de cette these. Rac1 et RalB sont des petites proteines G des familles Rho et Ras, respectivement. Les complexes WRC et exocyst sont leurs effecteurs directs.Au cours de la recherche de connexions entre l’exocyst et des regulateurs de la migration, nous avons trouve que deux sous-unites de l’exocyst, Exo70 et Sec6, interagissent directement in vitro avec Abi et Cyfip, respectivement, deux sous unites du WRC. De plus, nous avons trouve que les sous-unites de l’exocyst peuvent interagir in vitro avec le WRC entier. Nous avons egalement montre que ces deux complexes s’associent in vivo. Sur le plan fonctionnel, l’exocyst est requis pour le positionnement du complexe WRC au front des cellules migrantes. D’autre part, nous avons egalement trouve que deux autres sous- unites de l’exocyst Sec8 et Exo84, interagissent avec SH3BP1 (une RhoGAP) en double hybride et en co-immunoprecipitation. SH3BP1 se localise au front des cellules migrantes, et cette localisation depend de l’exocyst. De facon interessante, in vivo, la voie RalB/exocyst/SH3BP1 cible specifiquement Rac1, et non Cdc42. Grâce a plusieurs approches, nous concluons que SH3BP1 est requis pour inactiver Rac1 au front. Dans notre modele nous proposons que RalB/exocyst regulerait la migration cellulaire en vehiculant au front de migration deux elements majeurs de la signalisation de Rac1 : son complexe effecteur WRC, qui stimule la nucleation de filaments d’actine et son regulateur negatif SH3BP1, une GAP qui promeut l’inactivation et le cycle GDP/GTP de Rac1. En conclusion, ce travail fournit de nouvelles connexions moleculaires et fonctionnelles entre l’exocytose polarisee et la dynamique de l’actine au cours de la motilite cellulaire." @default.
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