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• W798637524 abstract "Das maligne Melanom ist die bosartigste Form des Hautkrebs. Patienten in fortgeschrittenen Stadien mit metastierendem Melanomen haben innerhalb von 5 Jahren eine Uberlebensrate von lediglich 20% bis 50%. Diese schlechte Prognose begrundet sich in der Resistenz des Melanoms gegenuber herkommlichen Therapien. Daher war das Ziel dieser Studie die Letalitat des Toll-like Rezeptor-Agonisten Imiquimod und dessen Analoga in Melanom-Zellinien abzuschatzen und Erkenntnisse uber den Mechanismus, der fur die Regulierung des Imiquimod-induzierten Zelltods in Melanom-Zellen verantwortlich ist, zu gewinnen. Die in der vorliegenden Studie erhobenen Daten zeigen das Imiquimod und dessen Analoga den Zelltod in Melanom-Zellen durch einen apoptotischen Mechanismus auslosen. Dieser apoptotische Mechanismus ist durch die Freisetzung von intrazellularen Ca2+-Ionen, dem Verlust des Potentials der mitochondrialen Membran (m), der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, der Freisetzung von Cytochrom-C und der Spaltung von PARP gekennzeichnet. Die weitere Analyse der Imiquimod-induzierten Effekte in Melanom-Zellen zeigt die Fahigkeit von Imiquimod, die Aktivierung des IKKα-NF-kB Signalwegs zu induzieren. Beweis dafur ist die Aktivierung von IKKα, der Kinase des NF-kB-Inhibitors (IkBα), sowie die Erhohung der DNA-Ankopplungsaktivitat des Transkriptionsfaktors NF-kB. Daruberhinaus konnte festgestellt werden, dass Imiquimod die Expression des XIAP-Proteins, dem Inhibitor der Apoptose erhoht. Auserdem zeigen die Daten, welche bei der Applikation des spezifischen Inhibitors des NF-kB-Signalwegs (Bay11-7082) sowie bei der Applikation von XIAP-spezifischer siRNA gewonnen wurden, die Notwendigkeit der Inhibition des NF-kB-Signalweges, um die von Imiquimod induzierte Apoptose zu erhohen. Daher wird die Deregulierung der Apoptose in malignen Melanomen durch die Blockade von lebenswichtigen Signalwegen in Kombination mit Antikrebs-Agenzien einen entscheidenden Effekt in der Therapie von Melanomen darstellen." @default.
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