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- W80022969 abstract "La presente tesis incluye dos trabajos: PRIMER TRABAJO High microvessel density determines a poor outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus chemotherapy Cardesa-Salzmann et al. Haematologica. 2011; 96(7):996-1001. RESUMEN: Introduccion: El linfoma difuso de celulas grandes (LDCG) es una enfermedad heterogenea a nivel clinico y a nivel molecular. Estudios de expresion genica han demostrado que el microambiente tumoral afecta la supervivencia y que la “signatura” relacionada con angiogenesis es desfavorable. La contribucion histopatologica de la densidad microvascular a la supervivencia de los pacientes con LDCG tratados con inmunoquimioterapia es desconocida. El proposito de este estudio fue evaluar el impacto pronostico de la densidad microvascular tisular en dos series independientes de LDCG tratados con inmunoquimioterapia. Material y metodos: 147 pacientes del proyecto internacional Leukemia Lymphoma Molecular Profiling Project ((LLMPP) (cohorte de “entrenamiento”) y 118 pacientes del grupo catalan de estudio de linfomas (GELCAB) (cohorte de validacion) fueron incluidos en el estudio. Las tinciones inmunohistoquimicas para la microvasculatura tisular fueron realizadas con CD31 y cuantificadas con un sistema de analisis de imagen computarizado. El score estromal previamente definido en 110 pacientes del LLMP mediante estudios de expresion genica fue utilizado para analizar correlaciones con los datos obtenidos de microvasculatura tisular. Resultados: La densidad microvascular correlaciona significativamente con el score estromal. (r=0.3209; P<0.001). Los pacientes con una alta densidad microvascular demuestran una supervivencia global significativamente inferior tanto en la “cohorte de entrenamiento” (4-year OS 54% vs. 78%; P=0.004) como en la “cohorte de validacion” (57% vs. 81%; P=0.006). En el analisis multivariante en ambos grupos la densidad microvascular fue un factor pronostico desfavorable independiente del IPI [cohorte de entrenamiento: IPI (riesgo relativo 2.7; p=0.003); densidad microvascular (riesgo relativo 1.96; P=0.002); cohorte de validacion: IPI (riesgo relativo 4.74; p<0.001); densidad microvascular (riesgo relativo 2.4; p=0.016)]. Conclusiones: Estos hallazgos realzan el impacto de la angiogenesis en la supervivencia de los pacientes con LDCG asi como el interes de evaluar tratamientos antiangiogenicos en ensayos clinicos. SEGUNDO TRABAJO A new biologic prognostic model based on immunohistochemistry predicts survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2012; 120(11):2290-6. Perry AM, Cardesa-Salzmann et al RESUMEN Los factores biologicos que predicen supervivencia en pacientes con LDCG como celula de origen y “signaturas” estromales fueron descubiertos por estudios de expresion genica. El objetivo del estudio fue intentar simular estos hallazgos y crear un nuevo modelo pronostico biologico basado en inmunohistoquimica. 199 pacientes con LDCG de novo tratados con R-CHOP u otras combinaciones de inmunoquimioterapia (125 en una cohorte de entrenamiento, 74 en una cohorte de validacion) fueron incluidos en el estudio. A partir de tejido parafinado se construyeron arrays de tejidos y a cada factor pronostico adverso se le concedio un punto (subtipo no-GCB, SPARC <5%, densidad microvascular elevada). Este modelo usando los tres marcadores biologicos demostro ser altamente predictivo de supervivencia global y de supervivencia libre de enfermedad tanto en la cohorte de entrenamiento como en la cohorte de validacion tras ajustar para el IPI. Este nuevo modelo identifica a dos grupos de pacientes, uno con una puntuacion biologica baja (0-1) y un pronostico favorable y otro con una puntuacion biologica elevada (2-3) y pronostico desfavorable. Este modelo pronostico biologico puede usarse conjuntamente con el IPI para estratificar a pacientes para tratamientos ajustados a su riesgo biologico." @default.
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