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- W804539961 abstract "Les nanoparticules (NP) metalliques occupent une place de plus en plus importante, tant dans les procedesindustriels que dans la recherche biomedicale. Neanmoins, les donnees sur leur toxicite potentielle pour lesorganismes vivants restent insuffisantes, notamment a l’echelle moleculaire. Des exemples historiques montrentque certaines pathologies, comme la silicose et l’asbestose, peuvent etre engendrees par l’exposition chroniquea des particules inorganiques (silice et fibres d’amiante). Dans les deux cas, la reponse des macrophagesalveolaires est en grande partie responsable de la maladie. Les macrophages sont en effet la premiere ligne dedefense (immunite innee) contre toute attaque exogene, pathogene ou non, du fait de leurs fortes capacitesphagocytaires et de leurs proprietes inflammatoires. Ainsi, les objectifs de ces travaux etaient d’etudier les effetsde deux types de NP metalliques (Cu/CuO et ZnO) sur deux lignees cellulaires de macrophages murins. Cetteetude a ete realisee par une approche proteomique basee sur l’electrophorese 2D et la spectrometrie de masse,permettant d’acceder de facon reproductible a des donnees mecanistiques. Les donnees obtenues ont etevalidees par plusieurs approches ciblees de biologie cellulaire, sur les lignees ainsi que sur des macrophagesprimaires. Nos resultats montrent que les deux types de NP engendrent des reponses differentes, bien que leurdegre eleve de cytotoxicite soit similaire. Les NP de cuivre induisent un stress oxydant et une reponsemitochondriale intenses, associees a de fortes perturbations de la phagocytose et de la production de certainsmediateurs de l’inflammation. Cette toxicite semble etre essentiellement liee aux proprietes redox du cuivre, etest specifique de la forme nanoparticulaire. A l’inverse, le zinc induit des reponses moderees sur les memesprocessus, n’affectant pas a priori le role immunitaire des macrophages. Cette toxicite n’est pas non plusspecifique des NP, les ions ayant des effets tres etendus, lies a leurs interactions avec de nombreuses proteines,perturbant leur fonctionnement normal jusqu’a induire la mort cellulaire. L’ensemble de ces resultatspermettent une meilleure comprehension des mecanismes moleculaires expliquant la toxicite de ces NP." @default.
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