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- W804733215 abstract "Les jonctions epitheliales sont des structures indispensables dans l'organisation des tissus et un foyer d'abondante phosphorylation sur des residus tyrosines. De nombreuses tyrosine kinases, dont le proto-oncogene c-Src, sont activees lorsque l'E-cadherine forme des liaisons homophiliques entre les cellules, et participent a la regulation des jonctions. Des donnees recentes ont montre le role crucial des proteines tyrosine phosphatase (PTP) dans l'adherence intercellulaire. RPTPalpha est une PTP ubiquitaire et un activateur de la kinase c-Src. Au cours de ma these, j'ai demontre que RPTPalpha est localise au niveau des jonctions epitheliales, ou elle est recrutee au moment du contact intercellulaire et co-localise avec la E-cadherine. In vitro, l'absence de RPTPalpha inhibe l'agregation cellulaire et la formation de kystes en 3 dimensions; elle conduit egalement a une desorganisation de l'E-cadherine, a une perte de linearite aux jonctions, et a des anomalies du cytosquelette. Afin d'explorer les voies de signalisation impliquant RPTPalpha au niveau des jonctions, j'ai observe que RPTPalpha active c-Src apres stimulation de l'E-cadherine et favorise l'etalement cellulaire sur un substrat recouvert par une cadherine recombinante. De plus, j'ai identifie la cortactine, proteine impliquee dans le remodelage de l'actine, comme un des principaux effecteurs de la signalisation RPTPalpha-Src au niveau des jonctions. En conclusion, RPTPalpha est un nouveau composant et un regulateur des jonctions intercellulaires. Dans ce contexte, RPTPalpha transmet des signaux via l'E-cadherine, a travers une voie de signalisation impliquant c-Src et la cortactine." @default.
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