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- W813960209 abstract "Les anticorps recombinants representent une approche prometteuse pour ameliorer le traitement et la prophylaxie des maladies causees par les armes biologiques. De tels anticorps peuvent etre isoles a partir de primates non humains, dont l'immunisation est plus facile a concevoir et a realiser que l'immunisation d'humains. Des chimpanzes (Pan troglodytes) et des macaques (Macaca mulatta et M. fascicularis) ont ete utilises pour de tels travaux, et notre analyse de sequences a demontre que l'utilisation de chimpanzes n'apporte pas d'avantage significatif malgre leur plus grande proximite phylogenetique avec l'Homme. La suite de ce travail a donc utilise des macaques, plus facilement accessibles en France que les chimpanzes. Dans le cadre du projet europeen AntiBotABE, des banques immunes exposees ala surface de phages ont ete construites a partir de macaques (M. fascicularis) immunises puis criblees, et des scFv neutralisant simultanement les toxines botuliques (BoNT) A1 et A2 en ciblant leurs chaines lourdes, et BoNT/E3 en ciblant sa chaine legere ont ete isoles. D'autre part, un anticorps neutralisant de facon croisee la toxine letale et la toxine oedemateuse de Bacillus anthracis avait ete precedemment isole. Ses epitopes ont ete localises au cours de la presente these par une methode tirant partie de cette reactivite croisee. Ils correspondent a la region [229-230]-[234-236] de la sous-unite LF (Lethal Factor) et a la region [229-230]-[234-236] de la sous-unite EF (Edema Factor). Le principe de cette localisation d'epitope pourrait etre re-employe pour localiser les epitopes des scFv neutralisant les BoNT." @default.
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