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- W821430168 abstract "Au cours du processus neurodegeneratif lie a la Sclerose Laterale Amyotrophique (SLA), les motoneurones innervant les muscles des membres sont tres atteints tandis que ceux innervant les muscles axiaux sont relativement preserves. Les motoneurones different aussi dans leur reponse a plusieurs facteurs neurotrophiques (NTF). Je me suis interessee aux mecanismes moleculaires determinant la morphologie distincte et les reponses aux NTF de sous-populations de motoneurones pertinentes dans la SLA. J'ai demontre que les sous-populations de motoneurones murins innervant les muscles axiaux (MN-MMC) ou les muscles des membres (MN-LMC) ont de fortes differences morphologiques. Ces differences sont dues a une regulation differentielle de genes codant pour la Peripherine et la Diacylglycerol kinase beta (DGK-β) qui sont regules par les facteurs de transcription LIM-HD FoxP1/HB9. J'ai montre que les MN-LMC et les MN-MMC repondaient distinctement a trois facteurs neurotrophiques: le HGF (Hepatocyte Growth Factor), l'Artemine et le CNTF (Ciliary Neurotrophic Factor). J'ai etudie les motoneurones lombaires dans deux situations pathologiques: 1) les alterations de l'appareil de Golgi et du trafic axonal suite a la perte de TBCE (Tubulin Binding Cofactor E), 2) l'effet de l'augmentation de KCC2 a la membrane plasmique des motoneurones sur la transmission synaptique inhibitrice apres lesion.Enfin, j'ai developpe une nouvelle methode de purification de motoneurones derives d'iPS (induced Pluripotent Stem Cell) humains en utilisant un vecteur rapporteur lentiviral Hb9::GFP et un anticorps dirige contre le recepteur de faible affinite des neurotrophines, p75." @default.
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