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• W828402009 abstract "La proteine a F-box est une sous-unite du SCF, une ubiquitine ligase (ou enzyme E3) multimerique. Il est composee d’au moins 4 sous-unites : Skp1, une culline, Rbx1 et une proteine a F-box. Cette derniere est le composant variable du complexe et sa fonction est de recruter le substrat a polyubiquitiner en vue de sa degradation par le proteasome 26S. Skp1 etablit le lien entre la proteine a F-box et le couple culline-Rbx1, le coeur catalytique du complexe. Le SCF medie le transfert d’une ubiquitine depuis l’enzyme E2, ou « ubiquitin-conjugating enzyme », vers le substrat a etiqueter en vue de sa proteolyse. Certaines proteines a F-box forment egalement un complexe avec Skp1, mais cette fois independamment d’un SCF. Ces derniers complexes ne sont pas impliques dans l’ubiquitination et la proteolyse. Dans le but de decouvrir de nouvelles fonctions du SCF, nous avons recherche des proteines a F-box chez la levure Schizosaccharomyces pombe par un crible double-hybride avec Skp1 en appât. Nous avons isole cinq proteines a F-box, dont quatre nouveaux membres de cette famille : Pof6, Pof7, Pof10 et Pof14 (pour S. pombe F-box). La famille des proteines a Fbox compte actuellement 18 membres chez cette levure. Nous avons montre que la proteine a F-box Pof6 exerce un role essentiel pour la separation des cellules-filles apres la mitose. Une souche deletee de pof6 est non-viable et l’observation du phenotype terminal des cellules montre qu’elles sont bloquees en cytocinese. Pof6 forme un complexe non-SCF avec Skp1 et est localisee notamment au septum. La proteine a F-box Pof14 forme un complexe SCF. En effet elle interagit in vivo avec Skp1 et Pcu1 (S. pombe culline-1). Nous avons identifie par double-hybride que Pof14 interagit avec Erg9, une enzyme de la voie de biosynthese de l’ergosterol. Les deux proteines montrent une colocalisation subcellulaire. La deletion de pof14 entraine une sensibilite accrue a un stress oxydatif et l’expression de pof14 est induite lors d’un choc oxydatif. Ces donnees nous portent a ebaucher un modele de regulation de la reponse du stress oxydatif par la proteine a F-box Pof14, par analogie a la regulation de la reponse a un stress engendre par le cadmium, un metal lourd. En effet, la reponse au stress par le cadmium est regulee par les proteines a F-box Pof1 chez S. pombe et Met30 chez Saccharomyces cerevisiae." @default.
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