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- W836561736 abstract "Le syndrome des Neoplasies Endocriniennes Multiples de type I (NEM1) est une maladie tumorale hereditaire rare caracterisee par l'apparition de tumeurs notamment du pancreas endocrine. Le gene de predisposition est le suppresseur de tumeur MEN1, generalement retrouve mute sur un des 2 alleles au niveau germinal chez les patients NEM1. Les tumeurs endocrines pancreatiques sont rares mais souvent metastatiques lors du diagnostic. Ces tumeurs forment un groupe heterogene de par le type d'hormone qu'elles peuvent secreter. Le developpement et l'evolution de ces tumeurs sont encore tres mal compris. L'origine cellulaire des differents types de tumeurs endocrines pancreatiques reste enigmatique, notamment en ce qui concerne les tumeurs exprimant des hormones non pancreatiques tels que les gastrinomes. Mon projet de these s'est articule autour de la caracterisation d'un nouveau modele murin d'invalidation du gene Men1 specifiquement dans les cellules progenitrices endocrine pancreatiques Ngn3+ (PEPs), le modele PancEndoMen1 KO. Ces travaux nous ont permis de demontrer que les gastrinomes pancreatiques lies a l'inactivation du gene Men1, avaient pour origines les cellules pancreatiques endocrines elles-memes. De plus, les souris PancEndoMen1 KO, developpent des alterations de proliferation differentes suivant les lignages endocrines. De surcroit, l'invalidation du gene Men1 soit dans les cellules progenitrices pancreatiques, soit dans les cellules PEPs conduit au developpement de tumeurs caracterisees par une alteration de leur differentiation endocrine. Ainsi, mes travaux de these ont permis de mieux renseigner l'histogenese des tumeurs endocrines pancreatiques en adressant le role dans la tumorigenese de l'invalidation de Men1 dans les cellules PEPs au cours du developpement" @default.
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