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- W858285951 abstract "Parmi les nanoparticules aptes a accompagner la radiotherapie en clinique, les nanoparticules a base d’oxyde de gadolinium paraissent pertinentes, de part leur multimodalite en imagerie et leur effet radiosensibilisant prouve in vitro et in vivo. Cet effet de radiosensibilisation est exceptionnel notamment sur des cellules cancereuses radioresistantes de la lignee SQ20B (carcinome squameux tete et cou) et uniquement pour des doses moderees de nanoparticules (aux alentours de 0.6 mM en Gd). Les cliches de microscopie electronique ont montre que ce maximum de radiosensibilisation est du a une internalisation maximale des particules dans le cytoplasme, notamment par macropinocytose. Ce mecanisme d’internalisation est caracterise par la formation de vesicules de grandes tailles, ou macropinosomes. Il se produit suivant deux etapes : la formation d’agglomerats de nanoparticules a proximite de la membrane cellulaire puis la recuperation de ceux-ci par les lamellipodes de la cellule. La premiere etape est fortement dependante des caracteristiques physicochimiques des particules, plus particulierement leur potentiel zeta qui determine la taille de l’agglomerat, et de la distance les separant de la cellule. Dans des gammes de taille et de distance a la membrane optimales aux concentrations moderees, l’agglomerat peut etre recupere par les lamellipodes de la cellule. Il s’en suit une protuberance sur la membrane plasmique formant un macropinosome contenant les agglomerats de nanoparticules. Cet endosome precoce suivra ensuite le schema d’endocytose classique dans le cytoplasme en fusionnant avec des corps multivesiculaires, uniquement visible en microscopie electronique a transmission, pouvant contenir des enzymes de degradation detruisant leur contenu. Ces enzymes rendent le pH acide a l’interieur de la vesicule. Plus les nanoparticules sont proches du noyau cellulaire plus leur effet radiosensibilisant sera efficace. Les especes oxygenees reactives (ROS) et les electrons Auger et secondaires peuvent atteindre l’ADN du noyau plus facilement. A faibles doses ( 0.7 mM) les nanoparticules forment une couronne autour de la membrane cellulaire agissant comme ecran, empechant ainsi les ROS et les electrons generes de pouvoir atteindre l’ADN et induire des cassures, le noyau etant situe a quelques micrometres de la membrane cellulaire. Les resultats obtenus ouvrent la voie sur la necessite de controler l'internalisation cellulaire des nanoparticules en controlant leur chimie, laissant envisager ainsi des opportunites prometteuses dans le domaine de la radiotherapie assistee par nanoparticules delivrant de faibles doses de radiation aux patients." @default.
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