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- W863481776 abstract "BRCA1 est l’un des deux genes majeur de predisposition au cancer du sein. Les multiples partenaires proteiques de BRCA1 lui conferent de nombreuses fonctions par lesquelles elle peut assurer la surveillance de l’integrite cellulaire. L’equipe dans laquelle j’ai mene ma these a identifie un nouveau partenaire proteique de BRCA1, la proteine de liaison au poly(A) des ARN messagers PABP1, et a ainsi mis en lumiere l’implication de BRCA1 dans la regulation de la traduction [1]. Durant ma these, j’ai etudie cette nouvelle fonction de BRCA1 et essaye de comprendre si, et comment, elle pourrait contribuer a son role de suppresseur de tumeur. J’ai tout d’abord montre que BRCA1 est associee avec la fraction ribosomique des cellules, et plus particulierement a la fraction subpolysomique, ce qui pourrait indiquer sa participation a l’initiation de la traduction. De plus, nos resultats indiquent que BRCA1 pourrait participer a un complexe non canonique d’initiation de la traduction. Dans la mesure ou BRCA1 n’est pas un facteur canonique d’initiation de la traduction, il est peu probable qu’elle intervienne dans la traduction de tous les ARNm. Notre hypothese est qu’elle pourrait reguler la traduction d’ARNm specifiques codant pour des proteines impliquees dans ses differentes fonctions de surveillance de l’integrite cellulaire. Afin d’identifier les cibles traductionnelles de BRCA1, j’ai realise une analyse transcriptomique comparative du contenu des polysomes de cellules epitheliales mammaires MCF7 exprimant de facon transitoire un ARN interferent dirige contre BRCA1 ou controle. Parmi les ARNm cibles de l’activite traductionnelle de BRCA1, beaucoup codent effectivement pour des proteines impliquees dans les fonctions auxquelles elle participe. Ce travail confirme que la participation de BRCA1 a la regulation de la traduction pourrait etre une autre voie par laquelle BRCA1 exerce son role de suppresseur de tumeur. De plus, l’analyse des cibles traductionnelle de BRCA1 pourrait conduire a l’identification de nouvelles fonctions de cette proteine ainsi qu’a la decouverte de marqueurs tumoraux ou de cibles therapeutiques pour les patients porteurs d’une mutation de BRCA1" @default.
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