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- W875890885 abstract "Une activation de la voie des MAP-kinase est retrouvee dans la plupart des melanomes suite a une mutation activatrice de BRAF (40–50 %) ou NRAS (20 %). La voie des MAPK est normalement regulee a differents niveaux, notamment par l’adenosine monophosphate cyclique (AMPc). Ce dernier, synthetise par deux types d’adenylate cyclases : transmembranaires et soluble (sAC) est deregule dans le melanome. De plus, l’expression de sAC est diminuee dans de nombreux cancers, mutee dans 10 % des melanomes et relocalisee dans le melanome suggerant son implication dans la melanomagenese. Pour etudier le role de sAC dans le melanome, nous avons cree des lignees de melanocytes murins wild-type (WT) et knock-out (KO) pour sAC. Les melanocytes KO presentaient une morphologie modifiee sans inhibition de contact a confluence, une activation de la voie des MAPK et un cycle cellulaire perturbe. Enfin, les melanocytes KO formaient des colonies en culture semi-solide de soft Agar contrairement aux cellules controles suggerant que la simple perte de sAC serait suffisante pour la transformation tumorale. Ces resultats sont en accord avec les travaux preliminaires du laboratoire et les resultats trouves dans d’autres lignees cellulaires (fibroblastes et keratinocytes) soulignant l’implication de sAC dans la carcinogenese. La poursuite de ce travail consiste a identifier le mecanisme de regulation de la voie des MAPK dependant de sAC et confirmer le role de sAC dans la transformation tumorale in vivo." @default.
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