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- W90476317 abstract "Un des defis majeurs de l’immunologie antitumorale repose sur l’induction efficace et prolongee de laphase effectrice de la reponse immune antitumorale. Une meilleure comprehension des mecanismesimpliques dans la potentialisation de l’activite antitumorale des effecteurs immunitaires, en particulier lesCTL infiltrant la tumeur represente donc un enjeu considerable dans le developpement de nouvellesapproches d’immunotherapie visant a induire une reponse immunitaire specifique efficace contre latumeur. Dans ce contexte, nous nous sommes particulierement interesses a etudier le role de CD5 dans lecontrole de la progression tumorale, en particulier dans la potentialisation de l’activite T cytotoxique desCTL infiltrant le melanome B16 in vivo. Nos resultats ont montre un ralentissement significatif de lacroissance tumorale chez des souris deficientes pour l’expression de CD5 comparees a leurs equivalentessauvages. Le controle de la progression de la tumeur chez les souris CD5-/- ne semble pas correler avec unrecrutement plus important de lymphocytes T, mais avec une efficacite accrue de leur reactivite vis-a-visdu melanome B16. Nous avons montre aussi que cette reponse est transitoire et qu’un echappementtumoral au systeme immunitaire ait lieu a un stade plus tardif de la progression de la tumeur. Cetechappement tumoral semble etre associe a une augmentation de la mort par AICD des TIL CD8+/CD5-par rapport aux TIL CD8+/CD5+ et ce par induction de FasL a la surface des TIL. La modulation de la voieFas/FasL in vivo avec un adenovirus Fas-Fc protege les lymphocytes T CD8+/CD5- infiltrant la tumeur dela mort par apoptose et empeche ainsi l’echappement tumoral. De plus, l’analyse du repertoirelymphocytaire T specifique du melanome B16 dans les souris CD5-/- suggere que le controle de laprogression de la tumeur serait lie a une meilleure proliferation de lymphocytes T CD5-/- specifiques insitu. Nos resultats montrent aussi que l’immunisation des souris CD5-/- en utilisant des Ag tumorauxassocies au melanome B16 contribue a la potentialisation de la reponse immunitaire antitumorale.L’ensemble de nos resultats soulignent un interet particulier du ciblage de CD5 pour ameliorer lesapproches d’immunotherapie antitumorale actuelles." @default.
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