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• W947618332 abstract "Streptococcus pneumoniae es una bacteria Gram-positiva que se considera un patogeno casi exclusivamente humano. Una de las caracteristicas de esta bacteria es su auxotrofia por el aminoalcohol colina, ya que es incapaz de sintetizarlo de manera endog ena, y es imprescindible para la correcta multiplicacion de la bacteria. La colina forma parte exclusivamente de los acidos teicoicos y lipoteicoicos de las estructuras perifericas de la bacteria, teniendo importantes funciones en el ciclo vital de e sta bacteria. Se pueden destacar tres funciones principales de la colina para neumococo: una funcion estructural, basada en el requerimiento por parte de la bacteria para su normal multiplicacion, una funcion fisiologica derivada del papel como sitio de anclaje no covalente sobre la pared de las proteinas de union a colina (CBPs), y por ultimo una tercera funcionalidad de la colina en la interaccion con el hospedador, mediada por distintas proteinas del sistema inmune del mismo, tales como la pr oteina C reactiva (CRP) o el receptor del factor de activacion plaquetaria (PAF). El trabajo de esta tesis, se ha centrado en la importancia de la colina para neumococo, desde el punto de vista estructural y fisiologico, asi como la utilizacion de a nalogos de colina como posibles compuestos antineumococicos. Se ha determinado que el requerimiento de la colina esta condicionado por la presencia del transportador TacF, responsable de la salida de los precursores de acido teicoico para formar part e de la pared bacteriana. Para la correcta funcionalidad de este transportador en neumococo es requisito sine qua non que dichos precursores de acido teicoico lleven anclada covalentemente al menos una molecula de colina. Se ha comprobado que diferen tes mutaciones del gen tacF, que implican determinados cambios de aminoacidos, permiten la salida de precursores de acidos teicoicos libres de colina para formar parte de la pared bacteriana, salvaguardando asi la auxotrofia para colina. Se han deter minado 3 regiones de este sensor/transportador implicadas en dicho proceso; asimismo, diferentes combinaciones en los cambios de aminoacidos de la proteina confieren distintas eficacias en la capacidad, por parte del transportador, de translocar prec ursores de acidos teicoicos que no llevan anclada colina. Tambien se ha determinado que el transportador TacF de la especie Streptococcus pseudopneumoniae presenta los mismos requerimientos que el TacF de neumococo, siendo por tanto, al igual que neu" @default.
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