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- W97066293 abstract "En esta tesis se profundiza sobre las bases moleculares de la patogenesis del Linfoma Esplenico de la Zona Marginal (LEZM), cuya investigacion deberia permitir identificar y proponer nuevos marcadores moleculares que mejoren la estratificacion de pacientes sobre la base de un diagnostico preciso y una terapia racional. Se analizo su expresion genica mediante micro-matrices de ADN codificante, su expresion proteinica mediante matrices de tejido y la frecuencia de mutaciones en los genes que codifican la region variable de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (IgVH). Los resultados se relacionaron con parametros clinicos. Ademas, se cuantifico la expresion de determinados microRNAs localizados en la region cromosomica de 7q frecuentemente perdida en los LEZM (7q31-32).Asi, este trabajo ha permitido el reconocimiento del LEZM como entidad molecular unica y distinta de otros Linfomas B de Celula Pequena (LBCP) identificando su firma molecular y revelandose lo que parecen ser rutas claves en su oncogenesis como la senalizacion a partir de receptores: TNF y BCR y la activacion a traves de NF-kB y PI3K/AKT, posiblemente dependientes del oncogen TCL1A. Se hanpropuesto nuevos marcadores de interes diagnostico frente a otros LBCP como IL1F, SETX y CD40. Otros, con potencial valor pronostico como el estado mutacional de los genes IgVH, la expresion de las proteinas CD38, SYK y KI67 y la expresion de ciertos genes de la ruta NF-kB. Asi como marcadores con potencial aplicacion terapeutica como las rutas PI3K/AKT, NF-kB y los genes SYK,PRKCA o CD52. Por ultimo, en la region de 7q frecuentemente perdida se albergan genes reprimidos (CAV1, CAV2 y GNG11), asicomo miRNAs perdidos (hsa-mir-29b-1, hsa-mir-29a), reguladores del oncogen TCL1A, cuya perdida se propone como mecanismo esencial a explorar en la oncogenesis de estos tumores." @default.
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