FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W97331195> ?p ?o ?g. }

• W97331195 abstract "Οι σύγχρονες στρατηγικές στην ανακάλυψη νέων βιοδραστικών ενώσεων στοχεύουν, κατά κύριο λόγο, σε καλά χαρακτηρισμένους μοριακούς στόχους με σκοπό την επαγωγή ή την αναστολή συγκεκριμένων βιολογικών δράσεων και τον περιορισμό ανεπιθύμητων παρενεργειών. Έναν ανάλογο μοριακό στόχο αποτελεί η διαλυτή γουανυλική κυκλάση (sGC), η οποία βρίσκεται στο επίκεντρο του ερευνητικού ενδιαφέροντος την τελευταία δεκαετία. Παρόλο που ανακαλύφθηκε περίπου πριν από τέσσερις δεκαετίες ως μέλος της οικογένειας των κυκλασών, η έρευνα που ακολούθησε την ανακάλυψή της δεν χαρακτηρίστηκε από την ίδια πρόοδο που χαρακτήρισε έναν άλλο εκπρόσωπο της ίδιας οικογένειας, την αδενυλική κυκλάση. Μερικοί από τους λόγους της περιορισμένης μελέτης της sGC συνοψίζονται στην χαμηλή ενδοκυτταρική της συγκέντρωση, που συνεπάγεται δυσκολίες στην απομόνωση, στον καθαρισμό και το χειρισμό της, και στην έλλειψη ενός αποτελεσματικού συστήματος έκφρασής της. Επιπρόσθετα, μόνο μετά την ανακάλυψη του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ), την αναγνώρισή του ως σηματοδοτικό μόριο καθώς και την ταυτοποίησή του ως τον EDRF στα τέλη της δεκαετίας του ’80, πραγματοποιήθηκε ουσιαστική πρόοδος στον τομέα των βιολογικών δράσεων της sGC. Ο καθαρισμός του ετεροδιμερούς ενζύμου και η ανακάλυψη ενός μορίου αίμης ανά διμερές έθεσε τη βάση για την αποσαφήνιση του μηχανισμού ενεργοποίησης της sGC από το ΝΟ και την ακόλουθη κατάλυση της μετατροπής του GTP σε κυκλικό GMP, αν και ο ακριβής μηχανισμός παραμένει μέχρι σήμερα άγνωστος. Η ταυτοποίηση, επομένως, του σηματοδοτικού μονοπατιού NO/sGC/cGMP αποτέλεσε τη βάση για την ανακάλυψη ότι φάρμακα όπως τα οργανικά νιτρώδη, που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της στηθάγχης για περισσότερο από έναν αιώνα, δρουν στην ουσία ως δότες μονοξειδίου του αζώτου μέσω βιομετατροπής τους και ασκούν τη δράση τους μέσω ενεργοποίησης της sGC και παραγωγής, ακολούθως, του δεύτερου αγγελιοφόρου cGMP. Tα παραπάνω δεδομένα οδήγησαν στον προσδιορισμό του ΝΟ ως σημαντικού σηματοδοτικού μορίου στη φυσιολογία καταρχήν του καρδιαγγειακού συστήματος. Η πρόοδος που ακολούθησε τη μελέτη του sGC-cGMP μονοπατιού αποκάλυψε την ευρεία παρουσία του ενζύμου - 243 - Κατερίνα Σπυριδωνίδου: Διδακτορική Διατριβή Περίληψη σχεδόν σε όλα τα κύτταρα των θηλαστικών και την εμπλοκή του σε ουσιαστικές φυσιολογικές λειτουργίες, όπως την καρδιακή ομοιόσταση, τη χάλαση αγγειακών και μη λείων μυικών ινών, την αναστολή της συσσώρευσης/συγκόλλησης αιμοπεταλίων, την περιφερειακή και κεντρική νευροδιαβίβαση, την ανοσολογική απόκριση, τη μεταγωγή του οπτικού ερεθίσματος, ενώ παρουσιάζει και ρυθμιστική δράση στο γαστρεντερικό και ουρογεννητικό σύστημα. Ταυτόχρονα, απορρύθμιση του σηματοδοτικού μονοπατιού έχει διαπιστωθεί να εμπλέκεται στην φυσιολογία και την εξέλιξη συγκεκριμένων παθολογικών καταστάσεων όπως αρτηριακή και πνευμονική υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια, αρτηριοσκλήρυνση και θρόμβωση, διαβήτης, νεφρική ίνωση και ανεπάρκεια, φλεγμονώδεις και νευροεκφυλιστικές παθήσεις, γαστρεντερικές διαταραχές, σήψη και καρκίνος, όπου εντοπίζεται είτε να υπερλειτουργεί είτε να υπολειτουργεί. Εξαιτίας της σπουδαιότητας και της σοβαρότητας των καρδιαγγειακών παθήσεων, όπου το σηματοδοτικό μονοπάτι υπολειτουργεί, το μεγαλύτερο κομμάτι της έρευνας που ακολούθησε σχετικά με την ανακάλυψη νέων βιοδραστικών ενώσεων εστίασε κυρίως στην ανάπτυξη αγωνιστών της sGC, παρέχοντας όχι μόνο ΝΟ-δότες με βελτιωμένες ιδιότητες αλλά, επιπρόσθετα, δύο νέες κατηγορίες ΝΟ- ανεξάρτητων ενεργοποιητών που περιλαμβάνουν διακριτές δομικά ενώσεις. Η πρόοδος, ωστόσο, στην αναστολή του ενζύμου κρίνεται εμφανώς υποδεέστερη, παρόλη την προφανή σπουδαιότητα ανάλογων ενώσεων στη διερεύνηση των cGMP-εξαρτώμενων βιολογικών δράσεων." @default.
• W97331195 created "2016-06-24" @default.
• W97331195 creator A5051023860 @default.
• W97331195 date "2014-01-13" @default.
• W97331195 modified "2023-09-24" @default.
• W97331195 title "Σύνθεση, αποτίμηση και μελέτη της σχέσης χημικής δομής βιολογικής δραστικότητας στο καρδιαγγειακό σύστημα, νέων τετραϋδροϊνδολικών παραγώγων" @default.
• W97331195 doi "https://doi.org/10.12681/eadd/18753" @default.
• W97331195 hasPublicationYear "2014" @default.
• W97331195 type Work @default.
• W97331195 sameAs 97331195 @default.
• W97331195 citedByCount "0" @default.
• W97331195 crossrefType "dissertation" @default.
• W97331195 hasAuthorship W97331195A5051023860 @default.
• W97331195 hasBestOaLocation W973311951 @default.
• W97331195 hasConcept C118716 @default.
• W97331195 hasConcept C126322002 @default.
• W97331195 hasConcept C173803235 @default.
• W97331195 hasConcept C181199279 @default.
• W97331195 hasConcept C185592680 @default.
• W97331195 hasConcept C3020139451 @default.
• W97331195 hasConcept C519581460 @default.
• W97331195 hasConcept C55493867 @default.
• W97331195 hasConcept C71924100 @default.
• W97331195 hasConcept C98274493 @default.
• W97331195 hasConceptScore W97331195C118716 @default.
• W97331195 hasConceptScore W97331195C126322002 @default.
• W97331195 hasConceptScore W97331195C173803235 @default.
• W97331195 hasConceptScore W97331195C181199279 @default.
• W97331195 hasConceptScore W97331195C185592680 @default.
• W97331195 hasConceptScore W97331195C3020139451 @default.
• W97331195 hasConceptScore W97331195C519581460 @default.
• W97331195 hasConceptScore W97331195C55493867 @default.
• W97331195 hasConceptScore W97331195C71924100 @default.
• W97331195 hasConceptScore W97331195C98274493 @default.
• W97331195 hasLocation W973311951 @default.
• W97331195 hasOpenAccess W97331195 @default.
• W97331195 hasPrimaryLocation W973311951 @default.
• W97331195 hasRelatedWork W1531734841 @default.
• W97331195 hasRelatedWork W1970610666 @default.
• W97331195 hasRelatedWork W2009540683 @default.
• W97331195 hasRelatedWork W2043860725 @default.
• W97331195 hasRelatedWork W2087744150 @default.
• W97331195 hasRelatedWork W2089968377 @default.
• W97331195 hasRelatedWork W2108247048 @default.
• W97331195 hasRelatedWork W2285800667 @default.
• W97331195 hasRelatedWork W2391891099 @default.
• W97331195 hasRelatedWork W34237247 @default.
• W97331195 isParatext "false" @default.
• W97331195 isRetracted "false" @default.
• W97331195 magId "97331195" @default.
• W97331195 workType "dissertation" @default.