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• W97802972 abstract "RESUMECette these presente un vecteur therapeutique pour le traitement des tumeurs du foie basesur une nouvelle methode de ciblage magnetique. Le carcinome hepatocellulaire (CHC) est lecancer le plus frequent dans le foie. Il est la troisieme cause de mortalite reliee a un cancer. Safrequence augmente a travers le monde et le pronostic reste sombre (mortalite dans les 3 a 6mois) malgre de multiples recherches. Environ 70 % des patients ne peuvent recevoir que destraitements palliatifs et la chimio-embolisation demeure l’approche la plus efficace. Cetteprocedure combine deux techniques: la chimiotherapie avec l’injection par catheter d’un agentanticancereux et l’embolisation des vaisseaux sanguins par des microparticules provoquant uneischemie de la tumeur. Afin de maximiser son efficacite et de limiter ses effets secondaires, cetraitement doit etre cible au niveau de la tumeur. Cependant, le ciblage est actuellement limite parle positionnement du catheter a plusieurs bifurcations des vaisseaux sanguins en amont de latumeur. Comme la distribution des agents chimio-embolisants n’est pas controlee, il en resulteune atteinte des cellules saines.La navigation par resonance magnetique (‘magnetic resonance navigation’ (MRN)) a eterecemment proposee comme une nouvelle methode de ciblage magnetique des tumeurs. Elleconsiste a controler la direction d’un corps ferromagnetique en temps reel selon une trajectoirepredeterminee des son injection dans un reseau vasculaire jusqu’a la zone d’interet grâce a unappareil d’imagerie par resonance magnetique (IRM). La navigation depend du gradientmagnetique, du volume et de la magnetisation a saturation (Ms) du dispositif therapeutique ainsique des parametres physiologiques du reseau vasculaire cible. Deux bobines de gradient de 400mT m-1 sont placees dans l’IRM afin de guider des corps a l’echelle micrometrique.L’hypothese de recherche de cette these est qu’il est possible de realiser un vecteurtherapeutique compatible avec les contraintes de la chimio-embolisation du foie et de la MRN auniveau de l’artere hepatique pour cibler les lobe gauche/droit du foie. Ce vecteur, appele‘therapeutic magnetic microcarriers’ (TMMC), est charge avec un agent anticancereux et des nanoparticules magnetiques. Il a ete concu en prenant en consideration les parametresphysiologiques du lapin, modele animal choisi pour evaluer la MRN in vivo.----------ABSTRACTThe proposed project introduces a therapeutic vector for the liver tumor treatment basedon a new magnetic targeting strategy. Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common livertumor and it is the third cause of cancer-related death. The incidence of HCC is increasingworldwide and its prognostic remains poor (death within 3 to 6 months) despite intensiveresearches. Approximately 70% of the patients can receive only palliative treatments andchemoembolization is the most efficient approach. This intervention combines two treatmentmodalities: the chemotherapy with the injection of an antitumor drug, and the embolization of theblood vessels with microparticles, inducing an ischemia of the tumor. To optimize the efficiencyand to reduce the secondary effects, this treatment should be targeted on the tumor. However, thistargeting is actually limited by the placement of the catheter used for the injection of thecytotoxic agent in the blood vessels at several bifurcations upstream of the tumor. Since thedistribution of the chemoembolizing agent cannot be controlled, healthy cells are also affected bythe treatment.Magnetic resonance navigation (MRN) has been recently proposed as a new method forthe magnetic targeting of tumors. This method aims at controlling the direction of aferromagnetic body in real time along a pre-planned trajectory from its release in the vascularnetwork to the region of interest with a magnetic resonance imaging (MRI) scanner. MRNdepends on the magnetic gradient, the volume and the saturation magnetization (Ms) of thetherapeutic device and the physiological properties of the vascular network being targeted. Aninsert of gradient coils of 400 mT m-1 is placed in the MRI system to steer micro scale devices.The hypothesis of this thesis is that it is possible to design a therapeutic vector compatiblewith the constraints of liver chemoembolization and MRN in the hepatic artery to target theright/left lobe of the liver. This vector, referred to as therapeutic magnetic microcarriers (TMMC)is loaded with an antitumor drug and magnetic nanoparticles. It was designed by taking into consideration the rabbit physiological parameters, the rabbit being the animal model chosen forthe in vivo MRN experiments." @default.
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